PNAS：女娃体外长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不手术即“变性”！

适度别生长发育间歇性（DSD），又名“两适度睾丸”，一般都是先天适度遗传。患者长大时生殖器间歇性，发病率为1-3‰。可谓是雌雄难辨，万里挑一。**女孩的适度DNA一般而言各对应着XY和XX，但不具XXDNA（一般而言是女适度）的人可能不具肾上腺民间组织，而不是腹腔，或者是混合了两者的适度腺。

u2003u20032019年暑假，宁波大学医学院附属医院良药泌尿外科主任何建华碰到了1岁多的姐姐（化名）。一开始，父母以为姐姐是女孩，再给孩子洗澡时无意间来时到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳立马带他去做检查。结果被告知，姐姐是**。

u2003u2003近日，英国马丁·里德科学研究室，达喀尔巴斯德科学研究室（Institut Pasteur）及其临床同事的科学研究人员在发表于《美国国家科学院院刊》上的一篇论文中所，已经相符了不具女适度DNA的人肾上腺民间组织生长发育的原因。通过深入研究78位患上“适度别生长发育不同”的儿童的DNA，他们发现9％的甲基化影响了WT1DNA的特定部分，它有着影响肾上腺和腹腔的双向特性。早期对WT1DNA透过预防，或可阻止人类适度别反转。

u2003u2003科学研究人员关注的是一部分很难男适度生殖器官一般而言需要的YDNADNA（SRY）的这种罕见病患者。他们能用人类细胞培养物发现，这些巨大变化阻碍了作不止贡献男适度肾上腺或女适度腹腔形成间的彼此之间平衡。这种失衡抑制了对腹腔生长发育很重要的核酸（β-CATENIN），所致平衡发生重新分配，有助于肾上腺民间组织的生长发育。u2003u2003他们对活体透过实验，转变了它们的WT1DNA，来模仿人的DNA甲基化。当这种甲基化被引入不具XXDNA的活体中所时，这些XDNA一般而言以雌适度生长发育，它们才会形成雄适度生长发育的迹象。u2003u2003WT1DNA对于肾上腺的生长发育颇为重要。但同时它在腹腔的生长发育中所也起着至关重要的功用。它不具双重特性，可以制造一种核酸，其核酸的某些部分有助于男适度，而其他核酸则有助于女适度的生长发育。即使DNA是雄适度或雌适度，这两种特性间的平衡的微小巨大变化也才会转变的生长发育方式。u2003u2003科学研究人员表示，一般而言很难明白这些不同在肝细胞是如何转型的，因为这些巨大变化发生在生长发育的早期。到诊断不止它们时（一般而言在长大后早先），科学研究它们就一早。在活体中所重建甲基化使他们有愈来愈进一步证明WT1DNA的甲基化才会所致这些不同，并了解它们为何以及如何发生。了解引发适度别不同的根本原因，可以使人们愈来愈容易发现难以诊断的疾病，并鼓励家庭和药剂师做不止愈来愈明智的治疗和管理决定。他们将继续科学研究WT1DNA在适度生长发育中所的功用，同时显然其遗传适度，可以在愈来愈早期做不止一定的安全措施。u2003u2003参看：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117