ARNT2病变可致新的先天畸形综合征

Fig: ARNT2变异分析

中的枢神经系统(CNS)的发育涉及一系列更为复杂的事件，包含复杂的室内空间与一段时间上协调控制细胞内信号传导，细胞内迁移，增殖与分化。在胚胎期CNS中的，溶锥形-环状-锥形mRNA系数在调控细胞内分化、维持细胞内循环状中的起重要主导作用。来自英国政府大欧诺瓦街综合医院老年人健康研究中的心与内分泌科的Emma A. Webb等对新辨认出的一种先天畸形囊肿同步进行分子生物学研究，并将研究结果登载在2013年9月10日《脑》(Brain)杂志上。创作者辨认出可编码溶锥形-环状-锥形mRNA系数的ARNT2基因上发挥主导作用一种移码甲基化，引致了该先天畸形囊肿。

创作者在一个有六名早产儿且血缘关系紧密的家族中的辨认出了一种从不另据过的囊肿，其特点为继发性（出生地后的）小头畸型伴额颞叶发育不全、白血病脑下垂躯甲状腺激素缺乏、更为严重的感官破坏与甲状腺恶性肿瘤异常。创作者对该家族同步进行进一步的分子生物学研究，纯合子出发点与外显子序列测定揭示了高血压的ARNT2基因(c.1373_1374dupTC)上发挥主导作用一个新的纯合性移码甲基化，该基因编码溶锥形-环状-锥形mRNA系数。此甲基化引致高血压成纤维细胞内中的ARNT2mRNA躯和蛋白表述增大，不能超过检测水平，这与都以密码子诱导甲基化mRNA躯分解及ARNT2功能性缺失相符合。创作者还辨认出ARNT2在包含中枢神经在内的中的枢神经系统中的以及人胚胎发育步骤的肾管中的发挥主导作用表述。

该研究首次证明了ARNT2在人类中枢神经-脑下垂躯轮轴、出生地胳膊发育及感官与甲状腺功能性中的的关键主导作用，似乎引致神经性神经功能性异常、先天性脑下垂躯机能减退与病变后的感官闭环功能性障碍。

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编辑： 杨丽立