Blood：原发性血小板增多综合症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y基因通过一个三村L498W和经典作品S505N基因提升TpoR的诱导。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因诱导TpoR依赖W491，W491可能在蛋白质表面被诱导。摘要：格式人血小板胰岛素受体(TpoR)的基因(MPL)基因导致散发功能性和表亲功能性原发功能性血小板渐增症(ET)。早先，研究工作工作人员见到了两位携带MPL cis双基因的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和频率数据资料分析以及之外饱和诱变，研究工作工作人员见到L498W是一个诱导基因，并被H499C提升，而H499C/Y会提升经典作品S505N基因的活功能性。L498W和H499C可以诱导TpoR截短基因体，该基因体欠缺胞外骨架域，提示这些基因作用于跨膜(TM)-胞质骨架域。依靠核酸表征测试，研究工作工作人员见到L498W和H499C对TpoR的交联兼具很强的促进作用。血清素替代诱导是第498位的精确特异功能性。通过骨架诱变技术，研究工作工作人员见到上游W491是L498W或S505N、W515K等经典作品诱导基因以及艾曲波帕诱导所即可的关键残基。骨架数据资料断定，TpoR的一个共同的交联和诱导途径是通过其TM骨架域作用的，该途径由小分子-HT艾曲波帕和依赖于W491的经典作品和新型TpoR诱导基因所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可成为治疗干预的靶点。更早引自：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系基尔医学（MedSci）原创编译，转载即可授权！